Find out more
The User Perspective: Alkermes Pharmaceuticals
James Burke, Director for Manufacturing: “The Eyecon™ 3D particle characterizer has really helped us understand our process at a new level. The ability to acquire images and size distribution data of our spheroids in real-time...
توصيف الجسيمات لعمليات الكريات
توفر مختبرات Innopharma Labs محللات PAT فعالة من حيث التكلفة ويمكن الاعتماد عليها والتي تدعم عمليات التصنيع القوية. تساعد منتجات Innopharma Labs العملاء على فهم عمليات التصنيع لديها بشكلٍ أفضل والتي تساعد بدورها على تقليل وقت الارتقاء، وتقليل خسائر المنتجات وتحسين العائدات. توفر خاصية توصيف الجسيمات ثلاثية الأبعاد Eyecon ™ لديها مورفولوجيا السطح والشكل وحجم المعلومات الخطية والوقت الفعلي لعمليات التحبيب والطحن والتكوير.
البثق والتكوير
البثق/التكوير هي عملية تصنيع شائعة الاستخدام في صناعة المستحضرات الصيدلانية حيث يتم إنتاج كريات/كرات صغيرة تحتوي على الأدوية. ثم يتم عادةً تغليف الكريات المنتجة في عملية التكوير. وتشمل الخطوات المتبعة في عملية التصنيع التكوير، الخلط الجاف، والتكتل الرطب، والبثق، والتكوير والتجفيف/الطلاء. يمكن القيام بالفحص لتحسين نطاق توزيع حجم الجسيمات قبل التغليف.
يتم خلط المواد النشطة والسواغات في البداية في المحبب ثم يتم إضافة سائل التحبيب. يتم تمرير الكتلة الرطبة الناتجة من خلال مصفاة تقوم بتشكيل المادة الناتجة المنبثقة اللينة، والمرنة. كما يتم تحديد حجم الكريات النهائية (كرات) بشكلٍ أساسي من خلال قطر ثقب المصفاة المستخدمة في خطوة البثق.
تُوضع المادة الناتجة المنبثقة على مكور يتألف من قالب/قرص، يدور بسرعات تبلغ حوالي 400-500 دورة في الدقيقة، داخل وعاء التكوير. يتم تقسيم المادة الناتجة المنبثقة إلى أجزاء أسطوانية الشكل متساوية في الطول تقريبًا، والتي ترتبط مباشرة بقطر المادة الناتجة المنبثقة. يتم تدوير هذه الأجزاء الأسطوانية تدريجياً من خلال الاصطدامات مع جدار الوعاء والقالب وبعضهما البعض. عندما تصل الجسيمات إلى المستوى المطلوب من الكروية، يتم تفريغها من المكور. يتم تجميع الكريات الرطبة وتجفيفها، ويكون ذلك عادةً، في مجفف قاع السوائل (FBD). يمكن أيضًا استخدام FBD لتغليف الكريات إذا لزم الأمر.
تحديات عملية التكوير
على الرغم من أن عملية التكوير هي عملية تصنيع راسخة في صناعة المستحضرات الصيدلانية، إلا أن التكوين الفعلي للكريات من البثق لا يتم دائمًا استيعابه بشكلٍ كامل في جميع عمليات التصنيع. كما أن تأثير تنوع المواد الخام لا يكون دائمًا مفهومًا تمامًا، وقد يتسبب هذا التنوع في مشكلات جودة المنتج. وقد تم تحديد توزيع حجم الجسيمات المنتظم، والكروية الجيدة، والشكل وخصائص السطح، على أنها معايير حاسمة لخصائص الجودة (CQA) من الكريات. تعد هذه الصفات ذات الخاصية الحرجة مهمة بشكلٍ خاص إذا كان سيتم طلاء الكريات لأغراض التحرير المتحكم فيه. قد يكون فهم كيفية تكوين الكريات وتأثير تنوع المواد الخام لكل عملية من عمليات التكوير الخاصة بك أمراً حاسماً لنجاح منتجاتك واتساقها. لذلك، يمكن لقياس توزيعات حجم الجسيمات وشكل الجسيمات أن تكون حاسمة بخصوص نجاح أعمالك.
تحليل حجم الجسيمات: تحليل المناخل
على الرغم من أن جميع الجسيمات ثلاثية الأبعاد، إلا أن نتائج تحليل المنخل تعتمد على بُعد واحد فقط. بسبب الاهتزازات الميكانيكية المطبقة أثناء اختبار تحليل المناخل، قد تتوجه الجسيمات بطريقةٍ تمر من خلال المناخل على أساس بُعدها الثاني الأصغر. لذلك، يمكن أن تؤدي اختبارات تحليل المناخل إلى نتائج منخفضة متحيزة تجاه الطرف المنخفض إذا لم يتم التحكم فيها بشكلٍ صحيح. قد يكون من الصعب تحليل بعض المواد (مثل المواد الاسترطابية أو المواد الإلكتروستاتيكية) عن طريق تحليل المناخل، خاصة مع أحجام المناخل الصغيرة. لا يمكن إجراء اختبار تحليل المناخل إلا على خط حيث أنه من غير المناسب التحليل داخل الخط.
تحليل حجم الجسيمات: خاصية توصيف الجسيمات ثلاثية الأبعاد Eyecon
يعمل نظام Eyecon مع أنظمة GEA Nica ™ Systems على مراقبة عملية تكوين الحبيبات وتوزيع حجم الجسيمات بشكلٍ فوري. يتم توفير الصور المباشرة بشكلٍ فوري للمساعدة في فهم العملية. سوف تساعد المعرفة/الفهم المكتسب في عملية التصنيع، الشركات المصنعة على الفهم الكامل لعمليات التكوير الخاصة بهم، وتمكنهم من تحديد معلمات العملية الحرجة في هذه العمليات وكذلك فهم تأثير تنوع المدخلات ضمن عملياتهم.
تتيح وظائف البرامج المتقدمة تعيين حدود حجم جسيم المنتج بناءً على الانحراف عن الحالة/المستوى المثالي المحدد لعملية التكوير. عند حدوث القياسات الفورية، تُمكّن ميزة الإنذار الفريدة هذه من تحديد مشكلات التصنيع/الانحرافات/التنوع بشكلٍ فوري. يسمح ذلك للشركة المصنعة باتخاذ إجراءات لتصحيح المشكلات بمجرد ظهورها، وبالتالي تقليل الفاقد والحفاظ على جودة المنتج بشكلٍ عام وضمان سلامة المرضى.
تعتبر Eyecon فريدة من حيث أنها لا تتلامس بشكلٍ مباشر مع المنتج (فلا توجد مخاطر تلوث)، كما لا يوجد إعداد عينة مطلوب (يحد من التباين الناتج عن تنوع إعداد العينة) وتستخدم تقنية قياس العينة المباشرة (الأقل تعقيدًا في حساب الخوارزميات). يمكن استخدام نفس الوحدة كمحلل مناسب ومحلل للعملية دخل الخط.
دراسة الحالة 1
وقد استخدم Eyecon لقياس حجم الجسيمات الشبه كروية وشكل الأجسام الشبه الكروية للتحرير المستمر (الشكل X). كان لاستخدام Eyecon دورٌ فعال في التحديد وبالتالي تقليل تنوع السبب المشترك في عملية التصنيع. حقق هذا العميل وفورات بقيمة مليون يورو سنويًا من خلال تحسين العملية في عملية التصنيع الكروي هذه.
دراسة الحالة 2
يمكن استخدام Eyecon على الخط وبمقدارٍ مناسبٍ لقياس حجم وشكل الجسيمات. بالإضافة إلى التحكم في عمليات التكوير الروتينية، فإن المثال البديل ينطوي على عميل ينوي قياس العملية ذاتها عبر عدد من مواقع التصنيع. لقد ثبت أنها مفيدة للغاية في مراقبة جودة المنتج، وتحسين عوائد التصنيع وقوة العملية الشاملة.
التحكم في العمليات والفهم
تعد هذه التقنية مفيدة جدًا للعملاء لدعم تطوير التشكيل، كما أن أنشطة الارتقاء ونقل التقنية عند الحفاظ على خصائص حجم جسيم العمليات أمرٌ بالغ الأهمية لتحقيق نتائج ناجحة لهذه الأنشطة. كما ثبت نجاح العملاء الذين يرغبون في تحقيق فهم أكبر للعملية وبالتالي التحكم في عمليات التصنيع الخاصة بهم. تقدم شركة Innopharma Labs بالشراكة مع GEA حلًا جاهزًا من خلال التكامل والتأهيل ودعم التدريب كمواصفات قياسية.
The user perspective
