التصنيع المستمر باستخدام ConsiGma™
للتحقق من التصنيع المستمر ولزيادة انسيابية وتسريع عملية تطوير العقار، قامت شركة Vertex Pharmaceuticals, Inc. بعقد مشاركة مع GEA لتعزيز تقنياتها الحالية وتطبيق عمليات التصنيع المستمر الأساسية والاحتياطية.
المعالجة المدمجة
للتحقق من التصنيع المستمر ولزيادة انسيابية وتسريع عملية تطوير العقار، قامت شركة Vertex Pharmaceuticals, Inc. بعقد مشاركة مع GEA لتعزيز تقنياتها الحالية وتطبيق عمليات التصنيع المستمر الأساسية والاحتياطية. مبدئيًا عند استخدام عمليات الوحدة شبة المستمرة الفردية (محبب رطب ثنائي اللولب)، كان يتم إعداد التكوينات أولًا وإنتاجها في وضع "غير مستمر". ثم تم شراء نموذج وحدة ConsiGmaTM-25 لتسهيل عملية إنتاج دفعات دوائية واسعة النطاق. بالإضافة إلى ذلك، تم تركيب تجهيزات التطوير والبدء (DLR) الخاصة بالمنتج المتعدد لتصنيع منتجات دوائية متعددة في وضع مستمر بالكامل، يبدأ بخلط السواغات الفردية، وينتهي بأقراص مغلفة بأفلام التغليف، بالإضافة إلى دمج تقنية تحليل العملية (PAT) للسماح بالإصدار في الوقت الفعلي.
بالتركيز على دمج خطوات المعالجة المنفصلة في عملية مستمرة بالكامل، بالإضافة إلى ضمان قابلية تكييف معالجة المنتج بغرض استخدام الإنتاج المتعدد، كان من الضروري دمج تجهيزات التطوير والبدء (DLR) مع عملية التحبيب المستمر والتجفيف القاعي للسوائل وضغط الأقراص، بالإضافة إلى الخلط المبدئي وتغليف الأقراص النهائي بأفلام التغليف، مع تضمين خيار التحبيب الجاف والضغط المباشر كبديل للتحبيب الرطب. تم تجهيز الأجهزة أيضًا بإصدار في الوقت الفعلي، يدمج نقاط متعددة خاصة بتقنية تحليل العملية لمراقبة وتصنيف المركبات الوسيطة في العملية والمنتج النهائي. كان نطاق تطوير البرنامج وحده (لتشغيل أدوات التحكم في العملية وحلقات التحكم في البيانات المرتدة من تقنية تحليل العملية) معقدًا للغاية.
تبدأ العملية بخلط مكوّن API مع السواغات، وتوزيعها باستخدام مغذيات الوزن المفقود إلى خلاطات متحاذية مستمرة. بعد إجراء الخلط المبدئي، يمكن تهيئة الآلة بحيث يتدفق الخليط إلى محببات جافة ثنائية اللولب (تحبيب رطب) أو ضاغط أسطواني (تحبيب جاف) أو مباشرةً إلى الخلاط المتحاذي الثاني (الضغط المباشر). بالنسبة للتحبيب الرطب، يتم تجفيف الحبيبات في مجفف قاعي للسوائل مقسّم قبل نقلها إلى الطاحونة. بالنسبة للتحبيب الجاف، تحدث عملية الطحن مباشرةً بعد عملية التحبيب.
ثم تتم معالجة الخليط النهائي في خلاط متحاذي ثاني وضغطه باستخدام مكبس Courtoy MODULTM P المزوّد بنظام تزليق ذي وجه تثقيب. ويؤدي هذا إلى تسهيل إنتاج أقراص ذات تحميل عقار مرتفع باستخدام مكونات API "لزقة" مع الحد من مشكلات مثل التقاط الأقراص والتصاقها. يتم طلاء قلب الأقراص بواسطة إحدى معدات الطلاء بغلاف الطلاء في وعاء الدفعة المشابه.
تقوم تجهيزات التطوير والبدء (DLR) بتوظيف عشرة أنظمة تقنية تحليل العملية لمراقبة عمل كل وحدة واستخدام التنظير الطيفي القريب من الأشعة تحت الحمراء وRaman وانتشار الضوء لتحديد حجم الجسيمات. يتم التأكد من الجودة بعد تشغيل كل وحدة وفي النهاية، يتم تمكين العملية لاختبار الإصدار في الوقت الفعلي (RTRt).
تطوير عقاقير محسّنة
عملية التصنيع المستمر مناسبة بشكل مثالي لتطوير الجودة حسب التصميم (QbD) وتصنيع أدوية ذات جودة عالية، مع تقليل الجداول الزمنية للإعداد والتي في النهاية تفيد المرضى. ينبغي أن ينتج عن التصنيع المستمر مصانع تصنيع تجارية أكثر فعالية من ناحية التشغيل وأكثر صداقة للبيئة، والتي تتطلب قوة عاملة أقل عددًا وعالية المهارة. وهذا يجعل عائد التصنيع على الولايات المتحدة أكثر جذبًا وخيارا اقتصاديا قابل للتطبيق. تم دمج تقنية تحليل العملية المكثف للسماح للإصدار في الوقت الفعلي بتقديم فعالية معززة وتقليل زمن الدورات بشكل كبير، مما يؤدي إلى تقليل المخزونات واستجابة أكثر مرونة لمتطلبات السوق. بالإضافة إلى ذلك، تقلل عمليتا المراقبة والتحكم في الوقت الفعلي من احتمالية تعطيل وهدر الإنتاج.
يمكن تعويض تكاليف الانتقال من عمليات الدفعة التقليدية إلى العمليات المستمرة عن طريق التوفيرات من مكونات API خلال عملية الإعداد، وبخاصةً المنتجات التي تحتوي على تحميل عالٍ من العقار ومن الكميات التجارية الكبيرة أو مكونات API مرتفعة الثمن. قد يحتوي استخدام تقنية التصنيع المستمر للمنتجات قيد التطوير نسبة أعلى من الخطر الملموس خلال هذه الفترة الانتقالية حيث أن تقنية التصنيع مازالت جديدة ويتم تحديد إطار العمل التنظيمي بشكل أفضل. ومن ناحية أخرى، بمجرد الانتقال من الفترة الانتقالية بنجاح ويتم إعداد التقنية، سيكون إعداد العمليات المستمرة أقل خطرًا، حيث يتم تفادي خطر التوسيع، ويمكن تحقيق فهم أكبر بكثير للعملية في مرحلة مبكرة من الإعداد. كما أن تقنية التصنيع المستمر ليست مثالية فقط لتطوير الجودة حسب التصميم وتصنيع منتجات عالية الجودة ولكنها أيضًا مناسبة للعلاجات المتقدمة ذات جداول الإعداد الزمنية المخفضة مما يعني في النهاية تقديم الأدوية المنقذة للحياة بشكل أسرع للمرضى المحتاجين إليها.
تعجيل وقت التسويق
