一般的な考慮事項

製薬機器サプライヤによって定評ある固体処理装置と新しい革新技術の両方を使用した結果、実現可能な封じ込めレベルにおいて顕著な改善が見られました。 ただし、適切な装置を選択するには、封じこめに関する特定の側面について深く理解する必要があります。第一に、選択した装置が要求レベルで動作しなければならず、財務上の観点からも高価で不要な投資は避ける必要があります。

次の記事では、製品に固有の暴露限界、装置関連の暴露値、さらにこれら 2 つの相関性などの側面について説明します。 これらの側面が適切な形で結び付けられた場合にのみ、特注の封じ込めソリューションについて検討することができます。 

封じ込めとは何でしょうか。なぜ封じ込めが必要なのでしょうか。 基本的に、封じ込めとは、個人 / 環境の領域から製品を仕切りで分離することを指します。 封じ込めは、マイナスの影響 (汚染) が 1 つの領域から別の領域 (またはその逆) に流れることを防ぐために必要です。

従業員の保護は重要な考慮事項です。 人間の健康を犠牲にすることはできません。つまり、すべての雇用主の第一の義務は、健康に有害な物質への暴露から従業員を保護することです。 しかし、現実的には、装置単独で暴露を 100 % 回避することは不可能です。 したがって、雇用主は、実際の装置の暴露レベルが製品に固有の暴露限界を必ず下回るように、適切な装置を使用する必要があります。

製品関連の考慮事項

オペレータが露出を許容される製品に固有の暴露限界を定義するために医薬品業界で最も一般的に使用される値は、OEL (Occupational Exposure Limit: 職業暴露限界値) です。 医薬品の作業部会は、新しい製品が定義されて分類されるとすぐに各 OEL を計算します。 

OEL の計算は、NOEL (No Observable Effect Level: 最大無作用量) に基づいています。 この値は、新しい API (Active Pharmaceutical Ingredient: 医薬品活性成分) を個人にテストすることで特定します。 有効成分 / (体重 kg x 日数) の 1 日の分量 (mg 単位) は、最初の個人に反応が現れるまで (初期影響) 毎日増加します。 次に、この NOEL を人間の平均体重で乗算し、オペレータの許容暴露量を計算します。 オペレータは主に呼吸することで空中に浮遊する製品を吸収していることから、前述の計算値を 1 日に人間が呼吸する量で除算します。 いくつかの追加の SFx (Safety Factors: 安全要因) は、初期反応の深刻度または人間被験者と実験用動物との間の違いを許容します。

[1] OEL = NOEL x 体重 / (V x SF1 x SF2)

この OEL により、オペレータがその寿命期間を通して健康へのリスクを負うことなく、作業環境において日常的に露出可能な浮遊製品粒子の量に対して値が与えられるようになりました。

装置関連の考慮事項

装置の実際の暴露レベルは計算できませんが、測定することによって判断できます。 これは、特殊な空気捕集法を使用して行い、収集した浮遊微小粒子の量を分析で測定します。 この量を、サンプリング中に空気サンプラを通過する空気量で除算し、µg/m3 単位の値を取得します。 この値が表すのは、特定のサンプリング時間における平均暴露レベルと TWA (Time Weighted Average: 時間荷重平均) だけです。 一般的に、医薬品産業は、15 分のサンプリング時間を基にした STTWA (Short Term Time Weighted Average: 短時間荷重平均) と、8 時間のサンプリング時間を基にした LTTWA (Long Term Time Weighted Average: 長時間荷重平均) の 2 つの異なる TWA を用いています。

最近まで、こうした測定値の使用方法を説明するガイドは存在していませんでした。 このため、特定の封じ込め装置に対してさまざまな暴露パフォーマンスデータが数多く測定、発行されました。 このデータは比較できず、多くの場合、実際の医薬品設置施設での使用には適していませんでした。

GEA が主導し、国際的な作業部会によって作成されたガイドは現在、ISPE によって発行され、SMEPAC (Standardised Measurement of Equipment Particulate Airborne Concentration: 製薬機器の粒子封じ込め性能評価) として知られています。 このガイドは現在、必要なテストプロセスおよびパラメータを定義し、実際の操作条件に可能な限り近い状態で維持されています。 SMEPAC ベースのテストから得られるデータによって、純度が 100 % の活性物質について STTWA (Short Term Time Weighted Average: 短時間荷重平均) が提供されます。

OEL 値および TWA 値の解釈

要約すると、雇用主は、実際の装置の暴露レベルが製品に固有の暴露限界を必ず下回るように、適切な装置を使用する必要があることがわかりました。 装置から得られた LTTWA (Long Term Time Weighted Average: 長時間荷重平均) 暴露が OEL (Occupational Exposure Limit: 職業暴露限界値) 未満であることを示す必要があります。 

[2] LTTWA < OEL

ただし、SMEPAC ベースのテスト中に得られたデータが OEL より下回らなければならないことを必ずしも意味しているわけではありません。 前述のとおり、SMEPAC で提示される装置の暴露データは純粋な API の STTWA を提供します。 充填または排出などの特定の用途において、装置関連の暴露が発生するのは、所要時間が通常 15 分未満であると考えられるドッキング、移動、ドッキング解除プロセス中のみです。

SMEPAC データには、この 15 分間の正確な暴露量が示されます (この間に 1 つの完全な開 / 閉サイクルが発生します)。 このため、その装置に対する既知の STTWA と、8 時間のサンプリング時間を基に LTTWA を計算するには、STTWA を 32 (8 時間 = 32 x 15 分) で除算し、実際のサイクル回数で乗算するだけです。

[3] LTTWA = (STTWA/32) x サイクル回数

また、処理する製品の希釈率について考慮する製薬会社が増え続けています。 SMEPAC で提示される装置の暴露データは純粋な API を使用したテストを基にしているため、希釈された物質は希釈率に相関する活性物質の量だけを放出します (活性成分が同じ率で放出されることを想定)。 つまり、希釈した物質の実際の LTTWA は次の式で求められます。

[4] LTTWA = (STTWA/32) x サイクル回数 x 希釈率

これに基づき計算された LTTWA は、製品に固有の OEL と同等またはそれより低くなります。