DoE (Design of Experiments: 実験計画法) ベースの開発

同チームは、従来の流動床造粒バッチプロセスのポートフォリオから代表的な製剤を選択し、4 つの主要な分野、つまり時間、品質、コストおよび敏捷性に焦点を当てました。即放性を持つ錠剤および BCS Class 1 の API (active pharmaceutical ingredient: 医薬品有効成分) の関与により、溶解プロファイルがバッチ生産の製品に類似または同一である場合には、同チームは BE 試験免除を申請できるようになりました。生産パラメータは、DoE を使用して短時間に 150 kg の生産と数回の試運転を行うことにより定義されました。プロセスの安定性と再現性は、数多くの長期運転を通じてオンライン測定技術を使用することにより、確立しました。

プロセスおよび錠剤の QC (quality control: 品質管理) データを完全に分析したことで、Janssen 社はプロセスの安定性を確認し、環境の小さな変化によって引き起こされるプロセス感度の変動を評価することができました。プロセスデータと錠剤 QC データ間の優れた相関性により、チームはプロセスパラメータの設定および範囲を確認し、プロセスの堅牢性を十分に示すことができました。繰り返しの長時間運転は、チームが、開始時、通常操作時、およびシャットダウン時のプロセスと製品の動作を十分に把握し、潜在的なプロセス能力について予備的な考えを得るのに役立ちました。