Ситуационное исследование с использованием водной системы кишечнорастворимого покрытия
Было проведено исследование с целью проанализировать новый процесс с использованием системы кишечнорастворимых покрытий с разработанной рецептурой для оценки нового полунепрерывного процесса нанесения покрытия для быстрого нанесения водной системы кишечнорастворимого покрытия, используемого в качестве примера функционального покрытия.
Полунепрерывное нанесение покрытия
В качестве субстрата для нанесения покрытия использовались таблетки аспирина (325 мг). Покрытие представляло собой систему кишечнорастворимых покрытий с разработанной рецептурой Acryl-EZE® (Colorcon Inc.), концентрация твердых частиц в жидкости которой составила 20%. Испытание покрытия проводилось на партии размером 3 кг, а итоговый целевой прирост массы (WG) составил 12% в весовом соотношении.
Таблетки автоматически подавались в один модуль для нанесения покрытия и автоматически разгружались в конце каждого цикла нанесения покрытия в полунепрерывном процессе.
Образцы таблеток с покрытием были извлечены из процесса после прироста массы на 5, 6, 8 и 10%. Растворимость в кишечнике проверялась с использованием оборудования для определения скорости растворения USP Dissolution Apparatus 1 со скоростью 100 об/мин. Таблетки с кишечнорастворимым покрытием (n = 6) испытывались в растворе HCl 0,1N в течение 2 часов, после чего они были незамедлительно перенесены в фосфатный буфер (pH 6,8) для испытания растворимости и высвобождения лекарственного средства.
Результаты
Таблетки с кишечнорастворимым покрытием были гладкими и блестящими, на них не было видимых дефектов. Однородность цвета таблеток была очень хорошей, какой можно было бы ожидать от таблеток с большим приростом массы, отобранных для испытания на кишечную растворимость. Испытание на растворимость показало надежность кишечнорастворимого покрытия: образцы с приростом массы 5% не демонстрировали высвобождение лекарственного средства при pH 1,2, высвобождение более 90% лекарственного средства происходило через 45 минут в буфере pH 6,8.
В буферной фазе, в зависимости от прироста массы нанесенного покрытия, наблюдались незначительные различия в высвобождении лекарственного средства. Как и предполагалось, в таблетках с большим приростом массы происходило более медленное высвобождение лекарственного средства. Однако у всех образцов высвобождение >90% лекарственного средства происходило в течение 20 минут. Общее время нанесения покрытия для прироста массы на 12% составило 30 минут. Удовлетворительные результаты для кишечнорастворимого покрытия были достигнуты через 12,5 минут с приростом массы на 5% и демонстрацией великолепной однородности покрытия. Защита, обеспечиваемая кишечнорастворимым покрытием на раннем этапе, а также отсутствие видимых дефектов на краях таблеток означает, что таблетки не подвергаются большим нагрузкам в этом динамичном процессе.
Выводы
Результаты показали, что полунепрерывный процесс нанесения покрытия ConsiGma™ может обеспечить однородное нанесение функциональных покрытий с небольшим приростом массы за короткое время процесса. Аппарат для нанесения покрытия ConsiGma™ также идеально подойдет для нанесения эстетического покрытия с немедленным высвобождением, отличающегося тем, что прирост массы в результате покрытия для достижения цветовой однородности должен быть значительно меньше, чем необходимо для обеспечения защиты при помощи кишечнорастворимого покрытия. Еще одно преимущество этого аппарата для нанесения покрытия заключается в том, что опытные партии в нем обрабатываются в промышленных масштабах, что ускоряет переход к промышленному производству. Система кишечнорастворимых покрытий с разработанной рецептурой Acryl-EZE® полностью подходит для использования с этой новой технологией нанесения покрытия.
Краткое изложение
