Производство лекарственных препаратов для сегодняшнего дня и для будущего
27 Jul 2016
В условиях, когда ученые продолжают усилия по исследованию геномной основы таких заболеваний, как рак, появляются все новые возможности по разработке разных лекарственных средств для тех же заболеваний и целевых пациентов со специфическим генетическим профилем. Это приведет не только к производству индивидуализированных терапевтических препаратов, которые будут требоваться в меньших объемах; задействованные производственные технологии должны стать более гибкими и позволять переключаться на выпуск разных лекарственных форм и рецептур и специальных продуктов. Конечная цель – вывести на рынок более безопасные лекарственные средства более эффективным и экономичным способом и производить их локально, чтобы у каждого человека был доступ к максимально эффективным фармацевтическим препаратам независимо от того, в какой части мира они проживают.
Преимущества непрерывного производства
При поддержке Администрации США по пищевым продуктам и лекарственным веществам (FDA) и с учетом программы этого ведомства «Фармацевтическое качество 21-го века» в последние годы производителей и поставщиков твердых лекарственных форм для перорального применения (OSD) поощряют к внедрению технологий непрерывного производства (CM) в целях модернизации их производственной инфраструктуры.
Эта инициатива способствовала применению технологий CM и поточных процессных аналитических технологий (PAT), которые отвечают требованиям внедрения концепций и практических аспектов достижения качества через проектирование (QbD) в полный жизненный цикл продукции – от НИОКР до производства.
Многие отрасли, перерабатывающие сырье в готовую продукцию, практически отказались от серийной переработки в пользу более гибких и эффективных технологий СМ, которые используют полностью интегрированные платформы типа «все в одном». Эти закрытые современные системы обеспечивают поддержку всего производственного процесса – от начала до конца – без необходимости остановки. В сущности, сырье поступает в непрерывную производственную линию с одного конца, а конечный продут выходит из другого. Нет никакого перехода между партиями от одной производственной стадии к другой, а тестирование качества осуществляется автоматически и непрерывно на каждой стадии с помощью встроенных аналитических технологий.
Для переработки любого объема продукта можно использовать одну линию СМ – от незначительных объемов для разработки рецептуры и планирования экспериментов (DoE) до клинических испытаний и полномасштабного производства новых химических объектов и значительных объемов воспроизведенных лекарственных препаратов. Выпуск продукции осуществляется быстро, и объем можно скорректировать с учетом потребности, например, в случае серьезных вспышек заболеваний, без необходимости инвестирования в дорогостоящее новое оборудование или специальные установки.
В последнее десятилетие пищевая, нефтегазовая промышленности, а также промышленность по производству чистых химикатов показали способность СМ к повышению эффективности и гибкости, обеспечивая при этом также качество продукции и снижение затрат. В последние годы регулятивное давление и изменение подходов к разработке лекарственных препаратов ускорили наступление того момента, когда фармацевтическая промышленность вышла из границ серийного производства. В то же время интенсификация технологических процессов, совместимый с PAT поточный контроль и внедрение QbD в фармацевтической промышленности привели к разработке меньшего по размеру и более компактного оборудования. Решая задачи по обеспечению более последовательного технологического контроля и, в конечном итоге, более высокого качества и более пациент-ориентированной конечной продукции, производители все дальше уходят от систем по производству продукции партиями и переключаются на СМ.
Инициатива непрерывного производства таблеток
Опыт компании GEA в области технологий по производству продукции партиями и проектирования таких процессов составляет несколько десятилетий, при этом в последние 10 лет компания первой разработала современные технологии и решения СМ для производства лекарственных форм OSD. Наша высокоуниверсальная производственная платформа ConsiGmaTM сочетает в себе ряд технологий по переработке порошкообразного сырья в готовые покрытые оболочкой лекарственные препараты в виде отдельной закрытой единицы. Было продемонстрировано, что технология ConsiGmaTM сокращает время производства таблеток и делает этот процесс более последовательным и надежным, при этом уменьшается потребление ресурсов и сырья, сокращается время простоя, а ручное вмешательство сводится к минимуму. Более того, при том, что для некоторых производственных операций, основанных на производстве продукции партиями, требуются недели для производства таблеток, в некоторых ситуациях непрерывная система может обеспечить производство той же продукции за минуты.
Для платформ на основе СМ требуется до 70 % меньше пространства, чем для установок по производству партиями, поэтому их можно построить быстрее и с гораздо меньшим объемом капитальных затрат. Отдельные блоки ConsiGmaTM можно спроектировать, развернуть и согласовать для производства в коммерческих масштабах в течение года по сравнению с 2 - 3 годами в случае традиционных установок. Возможность создания меньших по размеру, экономичных и ресурсоэффективных установок увеличивает шансы на организацию местных производственных объектов, которые удовлетворяют региональные потребности и, таким образом, снижают необходимость глобальных перевозок. В настоящее время во всем мире действует более 47 комплексных установок непрерывного производства OSD компании GEA.
CM platforms take up 70% less space than batch plants, so can be built more quickly and with much lower capital expenditure. Individual ConsiGmaTM units can be designed, deployed and approved for commercial-scale manufacture within a year, compared with 2–3 years for traditional plants. The ability to establish smaller, cost-effective and resource-efficient plants increases the chance that local manufacturing sites can be established to meet regional needs and so reduce global transport requirements. GEA now has more than 47 full continuous OSD manufacturing installations operational worldwide.
В 2015 году именно благодаря технологии ConsiGmaTM компании GEA компания Vertex Pharmaceuticals стала первой фармацевтической компанией, которая получила одобрение FDA на лекарственный препарат, разработанный и запущенный в коммерческое производство с помощью платформы CM. А уменьшенный в размерах мобильный блок ConsiGmaTM 25 компании GEA является основой передового, удостоенного награды сотрудничества между компаниями Pfizer, G-CON, GEA и, совсем недавно, GSK по разработке следующего поколения переносных, непрерывных, миниатюрных и модульных (PCMM) решений для фармацевтического производства. Эти минизаводы «по требованию» можно разместить практически в любом месте мира, где имеются базовые энергоресурсы, для производства лекарственных препаратов в любых объемах. После того, как потребность в производстве сходит на нет, их можно демонтировать, перевезти и установить в другом месте.
В 2011 году д-р Джанет Вудкок, Директор Центра по оценке и исследованиям лекарственных препаратов FDA, заявила: «Эксперты в области производства с 1950-х годов без труда узнают фармацевтические производственные процессы сегодняшнего дня». Продолжающиеся всего несколько лет инновации в области производственных технологий и инжиниринга в секторе промышленной переработки в сочетании с непоколебимым стремлением фармацевтической промышленности к внедрению более быстрых и гибких технологий переработки ведут к быстрой модернизации. А в результате, несомненно, будут получены более безопасные, менее дорогостоящие и более приемлемые лекарственные препараты для всего мира.
Х. МакКой Найт из компании GEA, Вице-Президент по Северной Америке, APC Pharma, отмечает: «В настоящее время с помощью подхода QbD время производственного цикла для лекарственных препаратов – от АФИ до выпуска продукции – можно измерять часами, а не неделями. Очевидными преимуществами, которые были продемонстрированы в результате применения технологии ConsiGmaTM, являются легкий переход к непрерывному производству и помощь фармацевтической промышленности в производстве продукции более высокого качества, повышение безопасности лекарственных препаратов, уменьшение промышленных площадей и сокращение количества отходов, что дает значительные преимущества в равной мере правительствам, компаниям и пациентам».
хотите узнать больше?
Гарантия качества в реальном времени
