挤出和成球

挤出/成球是制药行业常用的制造工艺，可通过这一工艺生产含药的小球/丸剂。丸剂在成球工艺中产生，随后采用典型封装。成球制造工艺涉及到的步骤包括干燥混合、湿成团、挤出、成球和干燥/包衣。在封装前过筛，可优化粒度分布范围。

活性成分与赋形剂最初在造粒机内混合，然后添加造粒液体。生成的湿团块穿过筛网，形成柔韧的挤出物。成品丸剂（微球）的粒度主要由挤出步骤使用的筛网孔径决定。

挤出物随后进入成球机，成球碗内设有一个板/盘，可在 400–500 转每分钟的转速下转动。挤出物分解成大致等长的圆柱体，具体长度与挤出设备直径有关。由于圆柱形料段与碗壁、板以及相互之间碰撞，会逐渐变圆。当颗粒达到所需圆球度等级时，将从成球机内排出。收集并干燥湿丸剂，这通常在流化床干燥机 (FBD) 内进行。必要时，FBD 也可以用于为丸剂包衣。

成球工艺挑战

虽然成球是制药行业一种成熟的制造方式，从挤出物到丸剂实际成形的过程中，所涉及到的制造业工艺并非全部都得到了充分理解。此外，原料可变性的影响也并未完全理解，而这种可变性可能造成产品质量问题。均匀的粒度分布、良好的圆球度、形状和表面特征都是丸剂质量属性 (CQA) 的关键因素。如果丸剂添加包层以实现受控释放，那么这些关键质量属性尤其重要。理解丸剂如何成形，以及原料可变性对每道成球工艺的影响，这些对产品的成功和稳定性都是至关重要的。因此，测量粒度分布和粒形对您业务的成功极为重要。

粒度分析：筛分分析

尽管所有颗粒都有三维尺寸，筛分分析结果仅基于一维。因为在筛分分析测试期间应用了机械振动，颗粒可能以一定方向穿过相当于其第二小尺寸的筛网。因此，如果控制不当，筛分分析测试产生的结果可能偏低。一些材料（例如吸湿或者带静电材料）可能难以进行筛分分析，尤其是在较小尺寸的筛子上。筛分分析测试只能够线旁进行，而不适合在线分析。

粒度分析：Eyecon 三维颗粒表征器

Eyecon 连接 GEA Nica™ 系统，实时监视丸剂形成工艺和粒度分布。提供实时直接图像以辅助对工艺的理解。所获得的工艺知识/理解将帮助制造商完全理解其成球工艺，并且能够帮助他们确定这些工艺中的关键工艺参数，同时也有助于理解工艺中输入可变性的影响。

高级软件功能允许基于预先定义的成球工艺理想状态/标准的偏差来设置产品粒度范围限制。由于实时进行测量，这一独特的警报功能帮助实时确定制造问题/偏差/差异。这允许制造商采取措施，在问题出现时纠正问题，进而尽可能减少浪费、维持整体产品质量，并确保患者安全。

Eyecon 的独特性在于，其并不会与产品直接接触（无污染风险），并且无需对样品进行准备（减少了样品准备差异引起的可变性）并且使用直接样品测量技术（算法复杂度更低）。同一装置可以用作台式分析仪，也可以用作在线过程分析仪。

实例研究 1

Eyecon 用于测量缓释球体的球体粒度和形状（图 X）。使用 Eyecon 可帮助识别并减少制造工艺内部常见原因引起的差异。通过优化球体制造工艺，每年为顾客节省 100 万欧元。

实例研究 2

Eyecon 可以通过在线和台式方式来测量粒度与形状。除了对常规成球工艺的控制外，另一个应用示例是，按照顾客要求，在多个制造场所之间建立相同工艺基准。业已证明，这对监控产品质量、提高制造业产能与整体工艺稳定性非常有益。