Experience and Know-How
GEA has a long history of expertise and an unparalleled depth of experience in the field of containment. The company not only offers a comprehensive range of robust and compliant containment products, it also boasts unrivalled experience in identifying the most appropriate solution and a thorough understanding of containment risk analysis. We don’t just know about containment, we live and breathe it.
الاحتواء المصمم حسب الطلب في الصناعات الدوائية
بدأت الحاجة إلى المعالجة المحتواة ومعالجة المستحضرات الصيدلانية في الارتفاع بشكل ملحوظ منذ حوالي 15 عامًا، استنادًا إلى زيادة التركيز على الصحة والسلامة وتطوير المكونات الصيدلانية الفعالة للغاية (HPAPIs).
اعتبارات عامة
أسفرت استجابة موردي المعدات الدوائية إلى تحسينات ملحوظة في مستويات الاحتواء الممكن تحقيقها، وذلك باستخدام كل من معدات مناولة المواد الصلبة والتقنيات الجديدة المبتكرة. غير أن اختيار المعدات المناسبة يتطلب فهمًا متعمقًا لبعض جوانب الاحتواء: أولًا، يجب أن تعمل المعدات المختارة عند المستوى المطلوب؛ ومن وجهة النظر المالية، ينبغي تجنب الاستثمارات المكلفة وغير الضرورية.
توضح المقالة التالية عدة جوانب مثل حدود التعرض الخاصة بالمنتج وقيم التعرض المتعلقة بالمعدات وأخيرًا العلاقة بين الاثنين. يمكننا فقط مناقشة حل الاحتواء المصمم حسب الطلب عندما يتم جمع هذه الجوانب بالطريقة الصحيحة.
ما هو الاحتواء ولماذا نحتاج إليه؟ الاحتواء أساسًا هو فصل منطقة من المنتج عن الموظفين/البيئة بواسطة حاجز. وهناك حاجة إلى الاحتواء للحيلولة دون نقل أي آثار سلبية (تلوث) من منطقة إلى أخرى، والعكس صحيح.
الحماية الشخصية هي الاعتبار الرئيسي. فلا يمكن المساس بصحة الإنسان، مما يعني أن الواجب الأول لكل صاحب عمل هو منع تعرض الموظفين لمواد خطرة على صحتهم. ومع ذلك، في الواقع، لا يمكن منع التعرض بنسبة 100% من قبل المعدات وحدها. ولذلك، يجب على صاحب العمل أن يضمن - باستخدام معدات مناسبة - أن مستوى التعرض الحقيقي للمعدات أقل من حد التعرض المحدد للمنتج.
الاعتبارات المتعلقة بالمنتج
تعتبر القيمة الأكثر شيوعًا المستخدمة في صناعة المستحضرات الدوائية لتحديد حد التعرض الخاص بالمنتج، والذي يُسمح للمشغل بالتعرض له، هو حد التعرض المهني (OEL). ويقوم فريق عامل للمستحضرات الصيدلانية بحساب كل حد للتعرض المهني بمجرد تحديد منتج جديد وتصنيفه.
والأساس الذي يقوم عليه حساب حد التعرض المهني هو عدم وجود مستوى تأثير ملحوظ (NOEL). ويتم تحديد هذه القيمة عن طريق اختبار المكون الصيدلاني النشط الجديد (API) على الأفراد. ويتم زيادة الجرعة اليومية بالمليجرام للمادة النشطة/(وزن الجسم بالكيلو جرام × اليوم) يومًا بعد يوم حتى يُظهر الفرد الأول رد فعل (تأثير الرصاص). ثم يتم ضرب مستوى التأثير غير الملحوظ بمتوسط وزن جسم الإنسان لحساب مقدار التعرض المقبول بالنسبة للمشغل. وبالنظر إلى أن المشغل سيمتص بشكل رئيسي المنتج المحمول بالهواء عن طريق التنفس، فإن القيمة المحسوبة سابقًا تقسم بعد ذلك حسب الحجم الذي يتنفسه الإنسان يوميًا. وتسمح بعض عوامل الأمان الإضافية (SFx) بخطورة التفاعل الأولي أو الاختلاف بين الكائنات البشرية وحيوانات التجارب.
[1] حد التعرض المهني = مستوى التأثير غير الملحوظ x وزن الجسم/(V x SF1 x SF2)
يعطي حد التعرض المهني الآن قيمة لمقدار جسيمات المنتجات المحمولة جوًا في بيئة العمل التي يمكن أن يتعرض لها المشغل على أساس يومي، طوال حياته، دون أي خطر على صحته.
الاعتبارات المتعلقة بالمعدات
لا يمكن حساب مستويات التعرض الحقيقية للمعدات، ولكن يمكن تحديدها عن طريق القياس. ويتم ذلك باستخدام طرق خاصة لأخذ العينات من الهواء؛ ثم يتم تحديد كمية الجسيمات المحمولة جوًا التي تم جمعها عن طريق التحليل. ويقسّم هذا المقدار على حجم الهواء الذي يمر عبر جهاز أخذ عينات الهواء أثناء أخذ العينات، والذي يعطي قيمة بالميكرو جرام/م3. ولا تمثل هذه القيمة إلا متوسط مستوى التعرض لوقت أخذ العينات المحدد، وهو متوسط مرجح زمنيًا (TWA). وبشكل عام، تعمل صناعة المستحضرات الصيدلانية بمتوسطين مختلفين مرجحين زمنيًا: المتوسط المرجح على المدى القصير (STTWA)، بناءً على وقت أخذ العينات لمدة 15 دقيقة؛ والمتوسط المرجح على المدى الطويل (LTTWA)، على أساس وقت أخذ العينات لمدة 8 ساعات.
وحتى وقتٍ قريب، لم يكن هناك دليل يصف كيفية أخذ هذه القياسات. ومن ثم، تم تحديد الكثير من بيانات أداء التعرض المتفاوت ونشرها لبعض معدات الاحتواء. حيث كانت البيانات غير قابلة للمقارنة، وغالبًا ما تكون غير مناسبة للاستخدام في المنشآت الصيدلانية الحقيقية.
وتصدر الجمعية الدولية للهندسة الدوائية اليوم دليلًا، وهو دليل بادرت به GEA وأنشأته مجموعة عمل دولية، ويعرف باسم SMEPAC (القياس المعياري للتركيز المنقول جوًا لجزئيات المعدات). يحدد هذا الدليل الآن عمليات الاختبار والمعايير اللازمة، ويظل أقرب ما يمكن لظروف التشغيل الفعلية. وتوفر البيانات التي تم الحصول عليها من خلال الاختبارات التي تعتمد على SMEPAC المتوسط المرجح الزمني على المدى القصير (STTWA) لمادة نشطة نقية بنسبة 100%.
تفسير قيم حد التعرض المهني والمتوسط المرجح الزمني
باختصار، نعلم الآن أن صاحب العمل يجب أن يضمن، باستخدام المعدات المناسبة، أن مستوى التعرض الحقيقي للمعدات أقل من حد التعرض المحدد للمنتج. ويجب أن يثبت أن التعرض للمتوسط المرجح على المدى الطويل (LTTWA) الناتج عن المعدات أقل من حد التعرض المهني (OEL).
[2] المتوسط المرجح على المدى الطويل < حد التعرض المهني
ومع ذلك، لا يعني هذا بالضرورة أن البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الاختبارات القائمة على SMEPAC يجب أن تكون أقل من حد التعرض المهني. وكما هو موضح أعلاه، فإن بيانات التعرض للمعدات المقدمة من القياس المعياري للتركيز المنقول جوًا لجزئيات المعدات توفر متوسط المرجح الزمني على المدى القصير لمكون صيدلاني نشط نقي. وبالنسبة لبعض التطبيقات، مثل الشحن أو التفريغ، لا يحدث التعرض المتعلق بالمعدات إلا أثناء عملية الإرساء والنقل والتفكيك، والتي تستغرق بشكل عام أقل من 15 دقيقة.
وتُظهر بيانات SMEPAC مقدار التعرض الدقيق لهذه الدقائق الـ 15 (التي يتم خلالها إجراء دورة واحدة كاملة للوصل والقطع. وعليه، لحساب المتوسط المرجح على المدى الطويل (LTTWA) على أساس متوسط مرجح زمني قصير الأجل معروف (STTWA) لتلك المعدات، ونقوم ببساطة بقسمة المتوسط المرجح الزمني على المدى القصير على 32 (8 ساعات = 32 × 15 دقيقة) وضربه في العدد الفعلي للدورات.
[3] المتوسط المرجح على المدى الطويل = (متوسط المرجح الزمني على المدى القصير/32) x عدد الدورات
بالإضافة إلى ذلك، فهناك عدد متزايد من شركات الأدوية التي تفكر أيضًا في عامل تخفيف المنتج الذي تمت معالجته. وبما أن بيانات التعرض للمعدات التي قدمتها SMEPAC تعتمد على اختبار مع مكون صيدلاني نشط نقي، فإن المواد المخففة ستطلق فقط كمية من المادة النشطة التي ترتبط بعامل التخفيف (على افتراض أن الإصدار النشط يتم إصداره بنفس المعدل). وهذا يعني أنه يمكن حساب المتوسط المرجح على المدى الطويل الحقيقي لمادة مخففة على النحو التالي:
[4] المتوسط المرجح على المدى الطويل = (المتوسط المرجح الزمني على المدى القصير/32) x عدد الدورات × عامل التخفيف
وقد أصبح المتوسط المرجح على المدى الطويل المحسوب الآن أقل أو يساوي حد التعرض المهني الخاص بالمنتج.
تقييم المعدات
إذا تم تحديد عملية التصنيع لمنتج معين، وتم تحديد معدات الاحتواء المناسبة، يمكن استخدام الصيغة [4]. بافتراض أن OEL = LTTWA، يمكننا استبدال LTTWA عن طريق OEL المعروف وحساب STTWA المطلوب على النحو التالي:
[4] المتوسط المرجح الزمني على المدى القصير المطلوب = (حد التعرض المهني × 32)/(عدد الدورات x عامل التخفيف)
على سبيل المثال، عامل يعمل وردية كاملة في محطة تفريغ. والمنتج هو إثينيل الإستراديول، الذي يبلغ حد التعرض المهني 0.035 ميكرو جرام/م3، وهناك ثماني دورات (عمليات الوصل والقطع) في كل وردية. في هذه المرحلة من العملية، يتم تخفيف المادة بالفعل إلى تركيز 5% نشطة. يكون متوسط المرجح الزمني على المدى القصير المطلوب لتوصيل الوصل والقطع لخطوة العملية هذه
متوسط المرجح الزمني على المدى القصير المطلوب = حد التعرض المهني × 32/عدد الدورات x عامل التخفيف
متوسط المرجح الزمني على المدى القصير المطلوب = 0.035 (ميكرو جرام/م3) × 32/8 × 0.05
متوسط المرجح الزمني على المدى القصير المطلوب = 2.8 ميكرو جرام/م3
بالنسبة إلى متوسط المرجح الزمني على المدى القصير المشتق من SMEPAC والذي يبلغ 2.8 ميكرو جرام/م3، توصي GEA باستخدام BUCK® MC Valve لهذا التطبيق (ويفضل أن يكون ذلك مع غطاء إضافي للاستخلاص لضمان أداء أفضل) أو استخدام تقنية Hicoflex® التي يمكن التخلص منها.
تقنية Hicoflex®
ملخص
بالمقارنة مع التركيبات التي تم تنفيذها مؤخرًا، فإن فهمنا الحالي للاحتواء، كما هو موضح أعلاه، يعني أنه يمكننا تقديم حلول مصممة خصيصًا لصناعة الأدوية، بما في ذلك استخدام واجهات الاحتواء مع مستويات مختلفة من أداء التعريض عند نقاط مختلفة في خط المعالجة. في حين أنه في المراحل المبكرة من التركيب، عندما يتم تجهيز 100% من العوامل النشطة النقية، ستكون هناك حاجة إلى معدات عالية الأداء ومعدات أكثر تكلفة؛ وأثناء خطوات العملية النهائية (مثل شحن مكبس الأقراص)، فإن حل الصمام ذو المواصفات الأكثر فعالية والأقل تكلفة سيكون مناسبًا.
الخبرات والدراية الفنية
