Étude de cas d'un système d'enrobage entérique aqueux
Soucieux d'explorer un nouveau procédé utilisant un système de pelliculage entérique complètement formulé, nous avons mené des recherches pour évaluer la pertinence d'un nouveau procédé d'enrobage semi-continu pour la mise en application rapide d'un système d'enrobage entérique aqueux comme enrobage fonctionnel modèle.
Pelliculage semi-continu
Des comprimés d'aspirine (325 mg) ont été utilisés comme substrat. L'enrobage est constitué d'un composant entérique aqueux complètement formulé, l'acryl-EZE® (Colorcon Inc.), avec une concentration en solides de 20 %. L'étude a été réalisée sur un lot de 3 kg, avec un gain de poids (GP) cible final de 12 % p/p.
Les comprimés ont été automatiquement introduits dans un module d'enrobage à simple couche avant d'être automatiquement déchargés à la fin de chaque cycle d'enrobage via un procédé semi-continu.
Des échantillons de comprimés pelliculés ont été retirés du procédé à des gains de poids respectifs de 5, 6, 8 et 10 %. Les performances entériques ont été évaluées à l'aide d'un appareil de dissolution 1 de type USP, à 100 tr/min. Les comprimés pelliculés entériques (n = 6) ont été testés dans une solution de 0,1 N HCl pendant 2h avant d'être immédiatement transférés dans un tampon de phosphate (pH de 6,8) pour les essais de dissolution et de libération des médicaments.
Résultats
Des comprimés pelliculés entériques lisses et réguliers, d'aspect satiné. Excellente homogénéité des couleurs, au niveau des gains de poids plus élevés pris à titre d'échantillon pour les essais entériques, comme prévu. Les essais de dissolution ont démontré de robustes performances d'enrobage entériques : Les échantillons avec un GP de 5 % ne présentaient aucune libération de médicament à un pH de 1,2 et une libération supérieure ou égale à 90 % en 45 minutes, dans une solution tampon, avec un pH de 6,8.
De légers écarts de taux de libération du médicament ont été observés dans la phase tampon, selon le GP du film d'enrobage appliqué. Comme prévu, un GP plus important a entrainé une libération légèrement plus lente ; toutefois, tous les échantillons ont atteint un taux de libération > 90 % en 20 minutes. Un GP de 12 % a été atteint en 30 minutes. Pour l'enrobage entérique, des résultats positifs ont été atteints en 12,5 minutes à un GP de 5 %, indiquant un enrobage parfaitement uniforme. Cette protection précoce, ainsi que l'absence de tout défaut visible en bordure de comprimé au cours de ce procédé dynamique, indique un faible niveau de contrainte.
Conclusion
Les résultats obtenus montrent que le système d'enrobage semi-continu ConsiGma ™ peut parvenir à un enrobage homogène fonctionnel, avec un faible gain de poids, dans un délai très court. ConsiGma™ constitue également la solution idéale pour l'application d'enrobages esthétiques à libération immédiate, où le GP nécessaire à l'obtention d'une couleur homogène est sensiblement inférieur à celui nécessaire pour la protection entérique. Autre avantage décisif de ce système d'enrobage, les lots en développement de cette unité sont effectivement réalisés à l'échelle commerciale, ce qui facilite la production. Le dispositif d'enrobage entérique complètement formulé Acryl-EZE® s'est avéré être parfaitement adapté à cette nouvelle technique d'enrobage.
En résumé
