Как делать таблетки из сильнодействующих АФИ, Часть II
Общая концепция транспортной системы для сильнодействующих АФИ — это решающий фактор, определяющий параметры локализации всей установки. Существует два основных варианта: системы из нержавеющей стали и системы однократного применения.
Выбор соответствующей технологии производства
В Части 1 данной статьи (Фундаментальные основы локализации) было объяснено, что более половины новых АФИ классифицируются как сильнодействующие (OEL <10 мкг/м3), а также то, что органы власти, отвечающие за здоровье и безопасность, по всему миру обращают все больше внимания на защиту операторов, работающих с этими веществами. В статье также было рассказано о том, по какой причине эффективная локализация намного лучше средств или систем индивидуальной защиты, которые зависят от действий человека, а также показано, как рассчитать необходимую степень локализации на основании предельно допустимой концентрации (OEL), приемлемого суточного потребления (ADI) и предельного перекрестного загрязнения.
Во второй части этой статьи мы рассмотрим вопрос о том, как выбрать решение для локализации из огромного предложения на рынке. Стандартная процедура производства таблетки включает следующие шаги:
- дозирование АФИ и вспомогательных веществ
- измельчение сырья для устранения комков
- (влажная) грануляция с последующей сушкой
- сухое измельчение
- добавление смазывающих веществ
- таблетирование
- нанесение покрытия
- первичная и вторичная упаковка.
КСГМГ (контейнеры средней грузоподъемности) с двустворчатыми клапанами — это системы транспортировки материала, которые наиболее часто применяются для сильнодействующих АФИ. Двустворчатые клапаны — это апробированное решение для стыковки и отстыковки. Доступны в исполнениях различной производительности.
В этом случае весь материал, необходимый для партии, загружается в КСГМГ на участке дозирования, который, как правило, находится в боксе с ламинарным потоком воздуха. КСГМГ затем перемещается на участок гранулирования и стыкуется со станцией разгрузки при помощи соединения двустворчатого клапана. Сырье затем загружается в гранулятор самотеком (если позволяет высота помещения) либо вакуумным конвейером, проходя через измельчитель для удаления комков.
Если используется решение однократного применения, ответом будет система гибких контейнеров Hicoflex® компании GEA. Вспомогательные вещества транспортируются в традиционном конвейере, а АФИ взвешивается внутри стерильной стерилизационной с перчатками, а затем перемещается по трубе в мешок Hicoflex® под ней. Оба контейнера соединены с входом гранулятора через встроенную мельницу.
Гранулятор и таблеточный пресс
На этапе грануляции могут использоваться различные варианты. Однако их не так много для работы с сильнодействующими АФИ. Сильнодействующий АФИ, как правило, означает, что только небольшая часть рецептуры является АФИ. Для таких рецептур не подходит сухая обработка, например, вальцевание. Конструкцией оборудования не обеспечивается полная локализация, и часто возникают проблемы с равномерным распределением АФИ. В результате выбор падает на влажную грануляцию. Существует четыре основных варианта:
- комплексная линия из гранулятора с большими сдвиговыми усилиями и псевдоожиженного слоя
- гранулятор в псевдоожиженном слое:
- непрерывная грануляция и сушка
- однолинейная обработка.
Преимущество варианта 1 заключается в том, что в нем можно соединить гранулятор высокой производительности с сушильной камерой высокой производительности для того, чтобы получить общую высокую производительность. Грануляция с большими сдвиговыми усилиями также позволяет избежать проблем с разделением материала, что может быть затруднительно, если используются микронизированные АФИ. Еще одним преимуществом является надежность процесса грануляции, благодаря чему имеется возможность компенсировать отклонения качества сырья, отрегулировав технологические параметры.
Отрицательным моментом этой конфигурации является длительный простой во время перехода между продуктами. Для нее также необходим гранулятор высокого качества. Системы с качественными лопастными мешалками обеспечивают быстрое и равномерное распределение гранулирующей жидкости. Таким образом устраняются проблемы с неравномерной сушкой и продолжительным временем, необходимым для измельчения гранул после сушки.
Грануляция в псевдоожиженном слое (вариант 2) — это однолинейная операция, которая предоставляет огромные преимущества при работе с сильнодействующими веществами. В результате этого процесса создается материал с высокой гранулярной пористостью и великолепными характеристиками для таблетирования. При использовании системы FlexStream™, разработанной компанией GEA, получаются гранулы с великолепными характеристиками текучести, что обеспечивает равномерное заполнение матриц во время прессования. Для очистки фильтры заливаются водой и извлекаются с минимальным риском загрязнения операторов или окружающей среды. Все остальные части оборудования подходят для безразборной мойки.
Непрерывные линии, например, ConsiGma™ компании GEA (вариант 3), представляют собой хорошую альтернативу традиционным серийным системам. Могут возникнуть две проблемы в связи с непрерывными линиями. Во-первых, существующие рецептуры были разработаны для серийного производства. Во-вторых, автоматическая очистка существующих систем непрерывной грануляции и сушки еще не является апробированной технологией. Подсоединенные непрерывные системы предлагают существенные преимущества, однако необходимо отслеживать перспективы развития. Идеальным решением для гранулирования сильнодействующих АФИ является однолинейная обработка (вариант 4). Она сочетает в себе технологические преимущества гранулятора с большими сдвиговыми усилиями с минимальными требованиями к занимаемым площадям и встроенной системой безразборной мойки (CIP) для невероятно быстрого перехода на другой продукт.
После грануляции добавляется внешняя фаза. Это очень просто, если сухие гранулы разгружаются через встроенную мельницу сухого измельчения в КСГМГ. После добавления внешней фазы однородная смесь может быть получена переворачиванием КСГМГ при помощи контейнерного блендера. Этот КСГМГ может также использоваться для подачи в таблеточный пресс. Идеальным решением для таблетирования сильнодействующих веществ является линейка таблеточных прессов MODUL™ компании GEA.
Рекомендации международного общества инженеров фармацевтической промышленности
