Непрерывное производство с ConsiGma™

Непрерывное производство таблеток

Компания Vertex Pharmaceuticals, Inc. создала партнерство с компанией GEA с целью изучения процессов непрерывного производства, модернизации и ускорения процессов разработки лекарственных препаратов, совершенствования существующих технологий и внедрения основных и резервных процессов непрерывного производства.

Интегрированная переработка

Компания Vertex Pharmaceuticals, Inc. создала партнерство с компанией GEA Pharma Systems с целью изучения процессов непрерывного производства, модернизации и ускорения процессов разработки лекарственных препаратов, совершенствования существующих технологий и внедрения основных и резервных процессов непрерывного производства. Первоначально рецептуры разрабатывались и производились не при помощи непрерывного производства с использованием полунепрерывных элементарных операций (двухшнекового влажного гранулятора). Затем была закуплена опытная установка ConsiGmaTM-25 для ускорения производства более крупных клинических серий. Кроме того, была установлена многопрофильная платформа для разработки и запуска с целью производства разных лекарственных препаратов в полностью непрерывном режиме, начиная со смешивания отдельных вспомогательных веществ и заканчивая таблетками с пленочным покрытием и встроенными процессно-аналитическими технологиями для тестирования выпуска в реальном времени.

Многопрофильная платформа для разработки и запуска необходима для интеграции отдельных технологических операций в полностью непрерывный процесс и для обеспечения возможности изменения способов обработки продукта для использования с разными продуктами. Эта платформа включает непрерывную влажную грануляцию, сушку в псевдоожиженном слое, таблетирование, первоначальное смешивание и итоговое нанесение покрытия на таблетки, а также возможность сухой грануляции и прямого прессования в качестве альтернативы влажной грануляции. Платформа надлежащим образом оснащена для тестирования выпуска в реальном времени благодаря многочисленным PAT-выходам, необходимым для контроля и определения характеристик промежуточных и готовых продуктов. Даже разработка программного обеспечения (которое было должно управлять контуром контроля процесса и контуром управления обратной связью с процессно-аналитической технологией) являлась очень сложной задачей.

Процесс начинается со смешивания АФИ со вспомогательными веществами с последующим дозированием с использованием весового питателя непрерывного действия в непрерывный линейный блендер. После первоначального смешивания параметры машины можно изменить, чтобы смесь была направлена в двухшнековый влажный гранулятор (влажная грануляция), роликовый пресс (сухая грануляция) либо непосредственно во второй линейный блендер (прямое прессование) Для влажной грануляции гранулы высушиваются в сегментированной сушилке кипящего слоя до транспортировки в измельчитель. Что касается сухой грануляции, измельчение происходит непосредственно после грануляции.

Готовая смесь затем обрабатывается во втором линейном блендере и прессуется в прессе MODULTM P компании Courtoy, оснащенном системой смазки поверхности пуансона. Это упрощает производство сильнодействующих таблеток с липким АФИ и снижает такие проблемы, как слипание и склеивание таблеток. На ядро таблетки наносится покрытие в одном из двух полунепрерывных аппаратов для нанесения покрытия панхроматической пленкой.

На платформе используется десять систем процессно-аналитической технологии для контроля каждой операции при помощи БИК-спектрометрии, раман-спектроскопии и спектроскопии рассеянного света для определения размера частиц. Определение качества происходит после каждой элементарной операции, и в конце осуществляется тестирование выпуска в реальном времени.    

Совершенствование разработок лекарственных препаратов

Непрерывное производство идеально для разработки и производства высококачественных препаратов с учетом принципа «встроенного» качества и сокращением сроков разработки, от чего в итоге пациенты только выигрывают. Непрерывное производство позволяет использовать меньшие по размеру, более эффективные с точки зрения производительности и экологичные установки товарного производства, для обслуживания которых требуются минимальные высококвалифицированные трудовые ресурсы. Благодаря этому возвращение производства в США стало более привлекательной и экономически жизнеспособной опцией. Использование расширенной процессно-аналитической технологии для тестирования выпуска в реальном времени обеспечивает повышение эффективности и значительное снижение времени цикла, что приводит к сокращению запасов и более оперативному реагированию на рыночный спрос. Кроме того, благодаря мониторингу и контролю в реальном времени значительно снижается возможность брака продукции и количество отходов. 

Затраты, связанные с переходом от традиционного серийного производства к непрерывному производству, могут быть компенсированы экономией АФИ на этапе разработки; особенно это актуально для сильнодействующих препаратов, крупных коммерческих объемов или дорогостоящих АФИ. Использование методов непрерывного производства для продуктов, находящихся на этапе разработки, может подразумевать более высокие риски этого переходного периода, в котором используется новая производственная технология, а нормативно-правовая база еще не определена. Однако после успешного окончания этого переходного периода и общего признания технологии непрерывные процессы разработки будут подразумевать меньшие риски, так как можно будет избежать риска масштаба и лучше понять процесс на раннем этапе разработки. Следовательно, непрерывное производство идеально не только для разработки и производства высококачественных препаратов с учетом принципа «встроенного» качества, но и для революционно новых препаратов с сокращением сроков разработки, что в конечном итоге означает скорейшее предоставление жизненно важных лекарственных средств нуждающимся пациентам.

Consigma 1

Сокращение времени до выхода на рынок

Преимущества непрерывного производства

В этом исследовании показано, каким образом при помощи непрерывного производства можно на раннем этапе завершить разработку рецептуры с использованием промышленного оборудования и минимального количества АФИ. А по мере появления большего количества АФИ для процесса может быть организовано необходимое проектное пространство на основании имеющихся данных. Непрерывное производство обеспечивает своевременную поставку высококачественного коммерческого материала, что является основой быстрого проведения клинических исследований и регистрации революционно новых препаратов.
Получайте новости от GEA

Будьте в курсе инноваций и историй GEA, подписавшись на новостную рассылку от GEA.

Связаться с нами

Мы всегда готовы помочь! Сообщите необходимые данные, и мы предоставим ответ.